糖尿病药物也能保护无糖尿病患者的肾脏吗？

糖尿病药物试验中的肾脏保护结果，在没有糖尿病的情况下是否依然成立？此前很难回答，因为早期试验证据大多来自糖尿病患者。这项分析汇总了13项大型双盲、安慰剂对照的SGLT2抑制剂试验，并按受试者是否有糖尿病分组。总体人群包括有高心血管风险的2型糖尿病患者；而无糖尿病的受试者来自慢性肾脏病或心力衰竭试验。也就是说，这不是对健康成年人的研究。

这类药物称为SGLT2抑制剂，它们帮助肾脏把多余的血糖排入尿液。每项纳入的试验都将受试者随机分配到其中一种药物或安慰剂，并随访至少6个月。研究人员按糖尿病状态分组，并用荟萃分析汇总结果。

在主要肾脏结局上，与安慰剂相比，分配至SGLT2抑制剂使肾脏病进展风险总体降低37%。这种益处在糖尿病和无糖尿病患者中相似；无糖尿病患者的相对风险为0.69（95%CI 0.57–0.82），即风险降低约31%，糖尿病患者为0.62。在四项慢性肾脏病试验中，无论基础肾脏病诊断如何，降幅也相似。

该结局并非轻微化验变化。肾脏病进展定义为持续丧失至少一半肾滤过功能、持续极低的肾功能、终末期肾病或肾衰竭死亡。换算成绝对获益：每治疗1000名慢性肾脏病患者一年，估计糖尿病患者可避免11例首次进展事件，无糖尿病患者可减少15例肾脏病进展。SGLT2抑制剂还将急性肾损伤总体降低23%，两种人群的效果同样相似。

危害不常见但确实存在。糖尿病患者中，酮症酸中毒的绝对风险很低——安慰剂组约为每1000人年0.2例——而使用SGLT2抑制剂的风险约为其两倍。在接受SGLT2抑制剂的无糖尿病患者中，约3万人年的随访期间仅记录到1例酮症酸中毒。下肢截肢是预设的安全性结局，在研究的无糖尿病慢性肾脏病患者中，未发现酮症酸中毒或截肢风险增加。总体而言，估计绝对获益超过了严重危害。

适用范围很重要。这些发现适用于因慢性肾脏病、心力衰竭或伴有高心血管风险的2型糖尿病而已经处于较高风险的人群，并不适用于寻求预防的健康成年人。对1型糖尿病、多囊肾病，以及已接受透析或肾移植的人群，证据仍然有限。绝对数字来自所研究的试验人群，因此个人的获益将取决于其起始风险。